我省移植成功首例半相合造血干细胞在线投稿记者博客联系记者□记者蔡建华通讯员吴静本报讯日前,郑大一附院血液科谢新生教授采用半相合的造血干细胞移植,成功治愈一名16岁重型再生障碍性贫血患者,在我省这是首例。16岁的帅帅,4年前患全血细胞减少,确诊为再生障碍性贫血。经多种药物治疗后,病情不但没有好转,反而逐渐加重。前不久,帅帅父母怀着急切的心情带孩子慕名来到郑大一附院血液科找到谢新生教授。谢教授诊断患者病情已发展为重型再生障碍性贫血。目前治疗重型再生障碍性贫血最有效的方法是造血干细胞移植和免疫抑制,考虑到帅帅的情况,谢教授建议患者用同胞哥哥的造血干细胞做移植。但帅帅经过与哥哥配型,只有一半吻合,这就意味着移植风险进一步加大。谢新生教授认真查阅相关文献,经过科室反复讨论,制订出周密的移植方案,造血干细胞移植成功进行。目前,帅帅的造血功能恢复,已经基本恢复正常。
造血干细胞移植(HSCT)目前是治疗甚至治愈某些血液病的重要治疗方法,HLA相合是选择供者的主要依据,HLA全相合者移植的成功率高于不全相合者,且移植后发生移植物抗宿主病(GVHD)的几率及严重程度均低于不全相合者,但HLA全相合的供者仅能使约30%的患者获得治疗的机会,在我国由于国情的限制此机会更少。因而供者来源问题成为限制移植治疗的障碍。随着骨髓库的建立和完善,非血缘关系的异基因造血干细胞移植也解决了一部分病人的供者来源问题,但其概率只有1/5万~1/10万,仍有相当多的患者仍无法找到HLA全相合的合适供者,脐血造血干细胞由于数量少限制了其临床应用,HLA单倍体相合相关供体(PMRD)可使90%以上的病人获得造血干细胞移植机会,并可根据病情需要随时进行移植,使更多患者得到救治,由于单倍体供、患者之间的组织相容性的差异,使移植后可能会出现造血重建延迟,植入失败率高,GVHD发生率及严重程度高,免疫功能重建延迟,移植后严重感染的发生率及死亡率高等。随着分子生物学、免疫学等发展,目前国内外对于HLA单倍体相合造血干细胞移植进行了较深入的研究,并取得了很大的进展。供者的选择:母婴微小嵌合理论(NIMA)显示与降低单倍型移植GVHD有关,母亲作为供者可以减少GVHD发生几率和严重程度,异基因反应性NK 细胞输入和KIR(killer cell immunoglobulin receptors)不合植入物提高移植后疗效,增加植入率,降低急性重度GVHD,减少复发率。Ruggeri等研究发现,供、受着间KIR表位不合时,5年复发的可能性是0,而相合时复发可能性高达75%,并发现同种反应性NK细胞可以通过去除受体抗原提呈细胞(antigen present cells, APC) 达到减轻GVHD的目的,这些研究结果为单倍体移植供者的选择提供了依据。去T淋巴细胞移植:急性GVHD主要是由供者的T细胞识别受体异基因抗原而发生的免疫反应,其严重程度主要取决于HLA差异的程度,美国西雅图在80年代的临床结果显示,未去除T细胞的半相合移植中,严重的急性GVHD的发生率达75%以上,死亡率高,因而去除移植物中的T淋巴细胞,能明显降低GVHD的发生率,Ⅰ度以上aGVHD的发生率由100%降至36%,其中严重aGVHD的发生率也由92%降至19%,动物试验也有同样的结果。然而去除移植物T淋巴细胞虽然可以减少GVHD的发生及降低其严重程度,但移植后患者的总生存率并没有得到改善,T淋巴细胞去除同时伴随一些新问题的出现,移植物排斥率增加,且移植后的复发率也增高。而部分去除T淋巴细胞即可以减少GVHD的发生,又可以减低移植物排斥率和疾病复发率,最近在佩鲁贾和芝加哥会议上,认为CD3+ T细胞剂量应20×106细胞/kg。Aversa 等应用高剂量CD34+细胞移植,结合氟达拉宾、塞替哌和ATG等,92%患者获完全植入,Ⅱ~Ⅳ度aGVHD发生率仅3.95%,1月内移植相关死亡10%⑷;Ringhoffer等观察17例HLA半相合移植者,输入CD34+细胞数为8.0(1.3~18.0)×106/kg,均稳定植入,且无Ⅱ度以上aGVHD发生。以G-CSF动员的骨髓移植:国内纪树荃等对供者应用G-CSF动员7天后采集骨髓,GVHD预防采用环孢菌素,联合霉酚酸酯、甲氨蝶呤及抗CD25单抗,所有患者均完全植入,GVHD的发生及严重程度低,认为以G-CSF动员的骨髓中,CD34+细胞比例增加,淋巴细胞减少,有利于植入,且降低了GVHD的发生率和严重程度。陆道培等以G-CSF动员的骨髓加外周血干细胞联合移植,延长的联合免疫抑制新方案预防GVHD,即GIAC方案,取得了很好的疗效,回输CD34+细胞数为2.17×106细胞/kg,明显低于国外报道,而CD3+细胞数是国外报道的数千倍,因而推测回输的大剂量T细胞可能促进造血重建中起重要作用,Ⅱ~Ⅳ度和Ⅲ~Ⅳ度aGVHD的累积发生率分别为48.39%和12.9%,总cGVHD累积发生率为63.33%。移植后的复发问题:移植前疾病的状态时影响复发的重要因素,在疾病的进展期或复发状态下进行移植,复发率明显增高。Aversa报道84例难治、复发患者5年无病生存率仅20%,而复发率高达60%。纪树荃等报道,在疾病进展或复发期进行移植,2年存活率约30%。对于复发病例可采用供者淋巴细胞输注(DLI)。DLI大约可使80%的CML、25%的AML、15%的ALL再次缓解。DLI可加快免疫重建,增加GVL效应,但也可能同时伴随致命性的GVHD。目前我院开展的单倍体移植治疗恶性血液病取得很好的疗效。
患者:14岁时发现自今黄疸脾大总胆红素高,没治过,现在脾大16厘米,厚5厘米,总胆红素71间接胆红素50,直接胆红素21轻度脂肪肝.郑州大学一附院内科血液病谢新生:做一下溶血试验如Coomb、Ham、蔗糖水溶血试验,如有条件做一下CD55,CD59检测,确定一下溶血的类型,还要排除遗传性的溶血性疾病如遗传性球形红细胞增多症,可做红细胞渗透脆性试验及红细胞形态检查,不同的溶贫治疗方法是不一样的。
血液病药物治疗非常关键,但合理饮食也很重要,不合理饮食可能影响病人的康复,甚至影响药物治疗的效果。很多血液病患者有血细胞减少,如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合症、白血病或其他恶性血液病化疗后骨髓抑制期,机体抵抗力较差,易出现感染发热等情况,宜食用水果、蔬菜,补充维生素,以及高蛋白饮食如瘦肉、鸡蛋、牛奶等,同时应注意饮食卫生,以免引起腹痛、腹泻而加重病情。血小板减少易出现出血现象,饮食应松软、易消化食品为宜,因坚硬、刺激性食物更易诱发口腔、牙龈、甚至消化道出血,含维生素C丰富食品可稳定血管壁,减少其通透性和脆性,减少出血的发生。阵发性睡眠性血红蛋白尿的病人不宜吃酸性水果。莲花白、白菜、萝卜、西红柿、大青菜、莲菜、茄子、冬瓜、黄瓜、山药、百合、豆腐、芹菜等,含有多种维生素。苹果、梨、香蕉、柑子、橘子、草莓、西瓜、甜瓜、石榴、软柿子等,含有铁、锌、铝、钾等元素。大肉、排骨、鳝鱼、甲鱼、牛肉用新鲜,适量食用进补可吃些平补食物比如大枣、桂园、生花生、红豆、黑豆,黑芝麻、黑米、紫米。